細胞毒性：最もよく知られている役割は、ウイルス感染細胞や癌（腫瘍）細胞を含む異常な細胞を認識して排除することです。 NK細胞は、表面上の受容体と阻害受容体の活性化からの信号の「バランス」を介して標的細胞を識別します。たとえば、健康な細胞は主要な組織適合性複合体クラスI（MHC-I）分子を発現し、NK細胞の阻害受容体に結合し、殺害活性を抑制します（健康な細胞に対する偶発的な攻撃を防ぎます）。対照的に、ウイルス感染または癌細胞は、しばしばMHC-I発現を（適応免疫検出を回避するために）ダウンレギュレギュレートするか、ストレス関連分子（例えば、MICA/MICB）を上方制御します。これはシグナルバランスを破壊します。活性化受容体がトリガーされ、NK細胞は細胞毒性顆粒（パーフォリンとグランザイムを含む）を放出して標的細胞アポトーシス（プログラム細胞死）を誘導します。また、FAS-FASL経路を介して標的細胞を殺すこともできます（標的細胞にFAを結合してアポトーシスを開始します）。
免疫調節：直接的な殺害を超えて、NK細胞はサイトカインとケモカインを分泌することにより、全体的な免疫応答を調節します。たとえば、それらはマクロファージと樹状細胞の活性を高めるインターフェロンガンマ（IFN-γ）を生成し、Tヘルパー1（TH1）細胞の分化を促進し、ウイルス複製を阻害します。また、腫瘍壊死因子α（TNF-α）を分泌して、炎症反応を増幅し、他の免疫細胞を感染または腫瘍部位に補充します。
末梢血：ヒト末梢血のリンパ球の約5〜15％はNK細胞であり、これは主要な貯水池です。
リンパ器具：脾臓（リンパ球の約10〜20％を占める）、リンパ節（特に傍筋領域）、および骨髄（開発部位）に存在します。
非リンパ組織：NK細胞は、肝臓（ろ過病原体のろ過におけるその役割による高濃度）、肺、腸（粘膜関連リンパ組織）、子宮（子宮NK細胞）などの肝臓や内臓も浸透性に浸透しています。
CD56Bright NK細胞：これらの細胞は、高レベルのCD56を発現しますが、低レベルのCD16（抗体依存性細胞毒性、ADCCの受容体）を発現します。それらは主に骨髄、リンパ節、扁桃腺で見られ、末梢血NK細胞の約10〜15％を占めています。それらの主な機能は免疫調節です。彼らは、直接的な細胞毒性ではなく、他の免疫細胞を調節するために大量のサイトカイン（例えば、IFN-γ、TNF-α）を分泌します（細胞毒性顆粒はほとんどありません）。
CD56DIM NK細胞：これらの細胞は、低レベルのCD56を発現しますが、CD16の高レベルを発現します。それらは末梢血NK細胞の約85〜90％を構成し、脾臓と肝臓にも存在します。 CD56bright細胞とは対照的に、CD56DIM NK細胞は細胞毒性に特化しています。細胞毒性顆粒が豊富で、ウイルス感染細胞および腫瘍細胞を効率的に殺すことができます。また、ADCCを媒介します。これは、標的細胞に付着した抗体のFC領域に結合し、標的細胞死を引き起こします。
| 特徴 | NK | セルキラーTセル（CD8+ CTLS） |
|---|---|---|
| 免疫システムカテゴリ | 自然免疫系 | 適応免疫システム |
| アクティベーション要件 | 事前の感作はありません。活性化/阻害受容体からの不均衡な信号によって活性化されます（例えば、ターゲット上の低MHC-I） | デュアル活性化が必要：1）抗原認識（MHC-I-Presented抗原へのT細胞受容体結合を介して）; 2）共刺激（例えば、抗原提示細胞のB7へのCD28結合） |
| 抗原特異性 | 非特異的;ストレス分子または低MHC-Iを認識します（特定の抗原は必要ありません） | 非常に具体的。彼らが争った正確な抗原を提示する細胞のみを殺す |
| メモリ形成 | ノー（または限定）メモリ。過去の脅威の 'memory 'を保持しないでください | 長寿命の記憶セルを形成します。抗原を再検討するための迅速で強化された応答を提供します |
| 細胞毒性メカニズム | 主にパーフォリン/グランザイム顆粒およびFAS-FASL経路を介して | 同様のパーフォリン/グランザイムおよびFAS-FASL経路ですが、抗原特異的認識後にのみ活性化されます |
| 主な役割 | ウイルス/腫瘍に対する早期防御（時間）;免疫規制 | 後期段階、特定の防御（活性化後数日）;メモリセルを介した長期保護 |
感染症に対する感受性の増加：NK細胞は、初期のウイルス感染、特にヘルペスウイルス（たとえば、シトメガロウイルス、CMV; Epstein-Barrウイルス、EBV; Herpes Simplex Virus、HSV）を制御するために重要です。 NKDの個人は、しばしば再発性の重度のウイルス感染症にかかっています。たとえば、持続性CMV感染、頻繁なヘル痛（HSV-1）、または生命を脅かすウイルス性肺炎でさえあります。また、特定の細菌または真菌感染症に対してより脆弱である可能性があります（免疫調節障害のため）。
癌リスクの上昇：NK細胞の免疫監視がなければ、異常な細胞（前癌または癌）は時間内に排除されず、悪性腫瘍を発症するリスクが高まります。 NKD患者の一般的な癌は、白血病、リンパ腫、固形腫瘍を含む（肺、乳がんなど）。さらに、NK細胞が進行を抑制できないため、既存の腫瘍は成長し、より迅速に転移する可能性があります。
重度の場合、先天性NK細胞欠乏は小児期に生命を脅かす可能性があり、長期免疫サポートまたは造血幹細胞移植を必要とします。
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