免疫細胞療法の分野では、CAR-T 細胞療法が血液悪性腫瘍に対して顕著な効果を示しています。ただし、依存するαβ T 細胞には MHC 制限があり、固形腫瘍に対する有効性は限られています。さらに、γδ T 細胞と呼ばれる特殊な種類のリンパ球が、その独特の利点により、腫瘍治療、特に固形腫瘍に対する新たな期待として浮上しています。
γδ T 細胞に関して言えば、その in vitro 増殖技術は常に研究と産業化において重要な役割を果たしてきました。現在、ほとんどの主流のγδ T 細胞培養システムは、出発材料としてヒト末梢血単核球を使用しています。では、なぜ業界は主要な細胞ソースとして臍帯血よりも末梢血を好むのでしょうか?これは、両者のγδ T 細胞含有量の自然な違いに関連しているだけでなく、より深い生物学的およびプロセス上の考慮事項も隠されています。
T 細胞は、さまざまな機能を持つさまざまな基準に基づいて分類でき、その種類も末梢免疫器官や腫瘍微小環境で異なります。 TCRの発現により、αβ T細胞とγδ T細胞に分類されます。 αβ T 細胞は、特異的な免疫応答を媒介するために MHC 分子に結合した抗原ペプチドを認識する必要があります。 γδ T 細胞は特定の抗原提示細胞を必要とせず、抗原と直接相互作用できます。
| 分類基準 | 種類 | 主な機能 |
| TCR発現による | αβ T細胞 | 適応免疫応答に参加する |
| γδ T細胞 | 自然免疫応答に参加し、さまざまな抗原を認識します | |
| CD表現による | CD4+ T細胞 | 免疫反応を補助し、免疫を調節するなど。 |
| CD8+ T細胞 | 細胞毒性を媒介し、標的細胞を殺す | |
| 機能別 | ヘルパー T 細胞 (Th) | B細胞および他のT細胞の活性化を助ける |
| 細胞傷害性 T 細胞 (Tc) | 感染細胞または腫瘍細胞を殺す | |
| 制御性 T 細胞 (Treg) | 免疫寛容を維持し、過剰な免疫反応を抑制します | |
| 活性化段階別 | ナイーブT細胞 | アクティブ化されておらず、休止状態にある |
| メモリーT細胞 | 免疫エフェクター機能を実行する | |
| メモリーT細胞 | 抗原に再曝露すると急速に活性化する |
注: 画像を直接翻訳することは不可能であるため、原文の 2 つの画像の説明は、明確にするために表と機能の説明に統合されています。
| サブセット | 分布 | 機能特性 |
| γδ1 T細胞サブセット | 主に胸腺および粘膜上皮組織（皮膚、小腸粘膜など）に存在し、γδ T 細胞の約 10% ～ 15% を占めます。 | 上皮組織への浸潤と常在が得意で、局所免疫防御に参加し、固形腫瘍の早期モニタリングと除去において一定の役割を果たします。 |
| γδ2 T細胞サブセット | 末梢血に集中しており、γδ T 細胞の 50% ～ 90% を占め、末梢血中に最も豊富に存在する γδ T 細胞サブセットです。 | リン酸化抗原 (イソペンテニルピロリン酸、IPP など) を認識することで迅速に活性化され、細胞傷害効果を発揮し、腫瘍細胞または感染細胞を直接殺すことができ、腫瘍免疫療法における重要な焦点となっています。 |
| γδ3 T細胞サブセット | 主に肝臓組織に存在し、ヒトγδ T 細胞に占める割合は極めて低い (約 0.2%)。 | 肝臓の免疫防御と肝細胞損傷の修復において特定の役割を果たす可能性がありますが、その具体的な機能はまだ研究中です。 |
現在、我々が議論するγδ T 細胞に基づく CAR-T 細胞療法のほとんどには、ポリクローナル Vγ9Vδ2 T 細胞活性の調節に由来する臨床データがあります。これには、アミノビスホスホネートによる in vivo 刺激、またはアミノビスホスホネート、合成リン酸、または合成リン酸化抗原による in vitro 活性化および増殖後の養子細胞移入が含まれます。
γδ T 細胞の最大の利点の 1 つは、MHC 非依存性であるため、重度の移植片対宿主病 (GvHD) を心配することなく同種臨床応用が可能であることです。これは、健康なドナーの末梢血から多数の Vγ9Vδ2 T 細胞を簡単に入手して増殖させ、「既製」の汎用細胞製品を製造できることを意味します。この場合、採取コストが高く、在庫が限られ、細胞機能が劣る臍帯血を使用する必要がなくなる。貴重な臍帯血リソースを、よりかけがえのない分野（造血幹細胞移植など）で使用することは、より合理的で経済的に有益な選択です。
γδ T 細胞は固形腫瘍の治療において大きな可能性を秘めており、その応用と開発は着実に進んでいます。主要な細胞ソースとしての末梢血の選択は、標的細胞の割合、機能成熟度、インビトロ培養効率、最終的な工業化コストと実現可能性を総合的に考慮して決定されます。末梢血は、より多くの、より機能的に成熟し、より速く増殖する Vγ9Vδ2 T 細胞を提供します。これは、現在の細胞治療業界における「既製」製品の需要を完全に満たします。
